Als Maya Dolittle erfährt, dass dem Präsidenten der Vereinigten Staaten von Amerika ein Missgeschick mit einem Hund passiert ist, welches zu einer globalen Katastrophe führen könnte, muss sie ihren Charme und ihre tierischen Instinkte einsetzen, bevor es zu spät ist.
| Schauspieler | Rolle | Synchronsprecher | ||
| Malcolm Stewart | Chief Dorian | Ulrich Frank | ||
| Niall Matter | Cole Fletcher | Benedikt Weber Benedikt Weber | ||
| Elise Gatien | Courtney Sterling | Gabrielle Pietermann | ||
| Karen Holness | Lisa Dolittle | Susanne von Medvey Susanne von Medvey | ||
| Kyla Pratt | Maya Dolittle | Jeany Walpuski | ||
| Peter Coyote | Präsident Sterling | Walter von Hauff Walter von Hauff | ||
| Christine Chatelain | Selma | Maren Rainer | ||
| Jennifer Coolidge Jennifer Coolidge | Daisy | Inez Günther | ||
| Norm MacDonald Norm MacDonald | Lucky, der Hund | Thomas Fritsch Thomas Fritsch | ||
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